随着科学技术的进步,研究人员已掌握了使成年细胞“变年轻”的多种方法,尤以诱导多能干细胞(iPSC)的技术为标志。然而,波恩大学的奥利弗·布吕斯特尔教授指出,利用这一技术直接开发抗衰老药物并不现实,主要原因在于多能干细胞的高度可塑性使其在体内转化为多种细胞类型,这种不受控制的变异潜在可能对健康造成威胁。此外,研究也表明,参与干细胞转化的关键基因若持续活跃,可能成为癌症形成的诱因。因此,布吕斯特尔团队转变了研究思路,探索了一种不经过多能状态即可让细胞回归年轻的方式。
该研究近期发表于《衰老细胞》期刊,核心在于对不同年龄供体的血细胞进行重编程,供体样本包括婴儿及101岁老人。研究团队成功引导这些血细胞向更加年轻的状态转化,且未达到类胚胎干细胞的阶段。DNA中的化学信号,通常用于评估细胞年龄,亦在重编程过程中发生变化。在不到两个月的时间内,研究团队观察到某一生物标志物的年龄被回拨多达60年。有趣的是,尽管细胞的分裂增殖能力显著减弱,衰老指标依然持续逆转,这表明“返老还童”现象并不能仅通过细胞的持续分裂来解释。然而,该逆转机制的具体内涵尚未明确。
在进行临床应用时,该研究也面临一些潜在局限。例如,研究人员将血细胞转化为特定类型的神经元,而血细胞与神经元在衰老方面的时间线并不完全相同,这可能导致逆转幅度被高估。虽然作者在研究中承认了这一点,但这种差异并不能完全解释所有逆转的生物标志物现象。因此,尽管对于疾病治疗而言,血细胞转变为神经元不是预期结果,但在再生医学领域可能具有应用价值。 jinnianhui
此外,布吕斯特尔强调,这项研究对于理解“去衰老过程”本身提供了重要信息。传统上,干细胞的快速制造虽然便于实验,但使得研究者未能细致观察细胞逐步卸下衰老标记的过程。由于此次研究能够缓慢逆转生物钟,研究团队得以追踪去衰老的每个阶段,提供了对这一过程更深入的探讨可能性。
尽管细胞回归年轻化的研究始于二十年前,但关于该过程中实际发生的机制,人们知之甚少。这一现状使得针对年龄相关疾病的临床干预措施缺乏可靠的对照标准。因此,布吕斯特尔指出,本研究提供了一个新的模型,可用于探索影响去衰老过程的多种因素,进一步揭示潜在机制。这是未来研究的希望所在。